念珠菌病(candidiasis)是由念珠菌属主要是白色念珠菌引起的皮肤、粘膜或内脏器官的真菌病。多数的念珠病可能是内源性引起的。
念珠菌病(candidiasis)是由念珠菌属(主要是白念珠菌及少数其他念珠菌)引起的原发或继发感染。可以侵犯皮肤、黏膜和内脏。表现为急性、亚急性和慢性炎症。本病不但常见而且危害极大,是真菌病防治重点之一。
1.黏膜念珠菌病
(1)口腔念珠菌病:包括鹅口疮、慢性念珠菌性舌炎、念珠菌性唇炎、念珠菌性口角炎等。鹅口疮是由念珠菌芽孢和菌丝组成的乳白色薄膜附着在口腔黏膜上,严重时可蔓延到气管或食管,有时并发口角炎。白膜损害界限清楚,擦去此膜会留下鲜红的基底。成人的鹅口疮,特别是在免疫功能低下的情况下,往往是消化道念珠菌病的局部表现或播散性念珠菌病的早期征象,应予重视(图1)。
(2)生殖器念珠菌病:包括念珠菌性外阴阴道炎和念珠菌性包皮龟头炎。前者临床表现类似鹅口疮,可有乳白色薄膜附着在阴道黏膜上,有白色或黄色凝乳状渗出物,由于分泌物刺激,可引起黏膜红肿、糜烂,白带增多,自觉瘙痒。后者阴茎包皮轻度潮红,干燥光滑,包皮内及龟头冠状沟处有白色乳酪样斑片(图2)。
图1 念珠菌性舌炎
图2 念珠菌性包皮龟头炎
2.皮肤念珠菌病
(1)念珠菌性间擦疹:念珠菌感染皮肤间擦部位,如腋窝、乳房下、脐窝、腹股沟、肛门、会阴等处,引起局部红斑糜烂损害。损害特点为界限清楚的红斑,表面糜烂,其外周有散在的米粒大的丘疹,上覆细小鳞屑害、中央可有水疱、脓疱,有时可呈干燥脱屑。多见于婴儿和肥胖多汗者以及糖尿病或慢性酗酒者。此外,念珠菌性指(趾)间擦烂红斑多见于皮肤长期浸泡于水中的患者,发病部位以3~4指间最为常见。
(2)念珠菌性甲沟炎及甲床炎:是由念珠菌侵犯甲沟及甲床引起的局限性炎症。甲沟红肿但很少化脓,指(趾)甲变厚,呈淡褐色。
(3)念珠菌性须疮:又名念珠菌性须部毛囊炎。成年患者须部发生硬肿块及小结节,有毛囊性小脓疱,胡须不易拔除。
(4)丘疹型皮肤念珠菌病:多见于肥胖儿童的颈、背部及成人的会阴部,尤其以夏季多见。
(5)婴儿泛发性念珠菌病:又名乳儿寄生性红斑或乳儿酵母性红斑。
(6)念珠菌性肉芽肿:为白念珠菌感染皮肤引起病变处组织增生、结节、溃疡或肉芽肿形成。
(7)慢性黏膜皮肤念珠菌病(chronic mucocutaneus can-didiasis,CMCC):目前已证实为一种遗传免疫缺陷性疾病其特点为幼年发病,慢性经过,易于复发。可侵犯口腔黏膜,皮肤、黏膜及深部组织发生肉芽肿。一般不侵犯内脏部分患者伴多种内分泌异常,如甲状旁腺或肾上腺功能障碍及成人胸腺瘤患者,还可伴有外胚叶发育异常。皮损特点为:初起红斑为疣状增生,而后逐渐隆起,表面结痂形成结节,高出皮面可达1~3cm,类似皮角。去痂后基底潮红为疣状糜烂面,痂内有大量菌丝和芽孢(图3)。
图3 慢性黏膜皮肤念珠菌病
3.系统性念珠菌病:为念珠菌侵犯内脏所致。主要有以下临床类型:
(1)支气管、肺念珠菌病:本病大多数为继发感染,可从口腔直接蔓延或通过血行传播,表现为慢性支气管炎、肺炎或类似肺结核的空洞形成。
(2)消化道念珠菌病:主要表现为念珠菌性食管炎及肠炎。
(3)泌尿道念珠菌病:念珠菌侵犯膀胱或肾,常发生肾盂肾炎或膀胱炎,多为尿道插管引起,很少波及肾。肾感染多为继发性,通过血行播散引起,肾皮质和髓质可发生脓肿,严重时可影响肾功能。患者可有尿急、尿频、蛋白尿、血尿等。尿内可有红细胞、白细胞及管型。
(4)念珠菌败血症:本病是念珠菌经肠道、肺或某器官病灶,甚至皮肤局限病灶进入血液循环,引起血行播散,并引起一个或多个脏器的血行播散性脓肿灶,以肾和心内膜损害为多。
(5)念珠菌性心内膜炎:常见于瓣膜病、药瘾、心脏手术或心导管检查及长期静脉保留导管的患者。临床表现类似亚急性细菌性心内膜炎,有发热、贫血、心脏杂音、脾大、充血性心力衰竭等症状。
(6)念珠菌性脑膜炎:儿童及衰弱的患者多见,近年来有增加趋势。临床症状有脑膜刺激征,但视乳头水肿及颅压增高现象不明显,脑脊液细胞计数不高,蛋白增高,糖降低或正常。除脑膜炎外,可发生脑脓肿、脑血栓,脑实质可发生结节软化、坏死。
此外,念珠菌还可引起关节炎、骨髓炎及内眼炎等。
1.直接镜检 取标本用KOH或生理盐水制片,镜下可见卵圆形芽孢及假菌丝(图4)。如查到大量假菌丝,说明念珠菌处于致病状态。因此,直接镜检对确定念珠菌的致病性有一定意义。
2.培养 将标本接种于沙氏培养基上30℃培养24~48小时,当菌落生长后再移种至米粉吐温80培养基中,以便进一步鉴定菌种,必要时还可进行发酵或同化试验。
1.皮肤黏膜念珠菌病 根据临床特点、刮片镜检阳性、培养证实为致病性念珠菌,诊断容易。
2.肺念珠菌病 在临床上须注意以下几点:
(1)原有肺部疾患经过抗生素或抗结核治疗无效,病情继续恶化,结核分枝杆菌又多次未查到者,要考虑并发此病的可能性。尤其是长期应用广谱抗生素及皮质类固醇激素的患者,更要想到此病。
(2)体温持续不退,或退后又复升,或一般情况恶化者,有人认为体温变化是继发性肺念珠菌病的第一信号。
(3)结合X线改变,侵犯两肺或更多肺叶,病灶变动较多,一般不波及肺尖。
(4)大多数患者白细胞增多,淋巴细胞减少。
3.念珠菌肠炎 腹泻时间长,全身状态并不衰弱,粪便多次检查无寄生虫及致病细菌生长,而有白念珠菌或其他念珠菌生长。用抗生素治疗症状反而加重,抗真菌治疗显效。
4.念珠菌败血症 在无临床表现又无污染的情况下,血培养阳性,特别是在静脉补液期间,如反复检查呈阳性,且出现可疑症状时,应考虑念珠菌败血症。由于念珠菌容易侵犯肾,在无尿道插管情况下尿检查阳性,表示念珠菌来自血液循环,其意义并不亚于血培养阳性,因为后者阳性持续时间短。
5.脑脊液中如查到念珠菌,可以确诊为念珠菌性脑膜炎。
总之,念珠菌病的诊断一定要查菌阳性,结合原发病、用药史,以及最近出现的症状、体征和化验检查方可确定。由于内脏念珠菌病无特征性,即使一次真菌培养为阳性,还不能够诊断为念珠菌病,必须反复进行真菌学检查。如直接镜检发现大量假菌丝和成群的芽孢,多次或多途径培养为同一菌种,并结合临床表现方可确诊。
皮肤黏膜念珠菌病要与扁平苔藓、黏膜白斑、三期梅毒、核黄素缺乏症及地图舌等鉴别。阴道念珠菌病要与滴虫病相鉴别。系统性念珠菌病应与其他真菌病、结核、肿瘤或慢性细菌感染等相鉴别。念珠菌性脑膜炎、心内膜炎要与结核性脑膜炎及细菌性心内膜炎区别。消化道念珠菌病应与食管癌、胃溃疡、肠炎等鉴别。真菌学检查是一重要手段。
保持皮肤清洁、干燥是治疗皮肤念珠菌病的重要措施。治疗内脏念珠菌病首先要去除各种诱发因素。
1.支持疗法 加强营养,增强机体抵抗力,给予大量B族维生素,尽可能停止或减少抗生素的应用,尤其是广谱抗生素。
2.药物治疗
(1)皮肤念珠菌病:擦烂损害可用1%甲紫液或复方雷琐辛溶液外涂,一日1~2次;单纯红斑丘疹脱屑性损害可用克霉唑或益康唑霜剂外涂。口腔黏膜损害可用1%甲紫液外涂,还可用1%克霉唑液含漱;亦可用10mg克霉唑片口含10次/日或0.02%氯己定液漱口。阴道念珠菌病可用制霉菌素栓剂,每个栓剂含5万~10万单位,每日1次塞入阴道内,或用益康唑栓剂,每栓剂含50mg益康唑。角膜念珠菌病可用5%那他霉素或0.025~0.05%克念菌素滴眼。
(2)系统性念珠菌病:在治疗全身念珠菌病时,首先要考虑有无用药指征,因为这种感染有自限性和进行性两种。自限性疾病会自愈,而进行性感染则需要治疗。因此在治疗时应考虑到感染的真菌、侵犯的脏器和患者的临床情况。如念珠菌菌血症,常短暂且能自愈,但若侵犯抵抗力低的患者或产生内脏损害时,则需要治疗。对系统性真菌病有效的抗真菌药物有以下几种:两性霉素B、氟胞嘧啶、制霉菌素、咪唑类和三唑类药物等。其他抗真菌药如球红霉素、大蒜注射液、曲古霉素、克念菌素、哈霉素、那他霉素等及转移因子,均对念珠菌有一定作用。
1.勿滥用广谱抗生素。
2.长期应用抗生素、糖皮质激素及免疫抑制剂者,应仔细观察皮肤黏膜有无念珠菌感染定期检查粪、尿、痰等。
3.对必须长期应用抗生素及糖皮质激素的患者,可间歇给予抗真菌药物如制霉菌素等以预防念珠菌性口腔炎及肠炎。发现鹅口疮应及时治疗。